Effetti farmacologici di Roxithromycinde
Azione farmacologica
La roxitromicina è una nuova generazione di antibiotici macrolidi, un farmaco macrolidico semisintetico a 14 membri. Il suo meccanismo d'azione è lo stesso dell'eritromicina. Si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S batterica e inibisce la sintesi proteica batterica bloccando il trasferimento del peptide e la traslocazione dell'mRNA, svolgendo così un ruolo antibatterico. La sua caratteristica è che può entrare rapidamente nei macrofagi, nelle cellule polmonari, negli alveoli e nei globuli bianchi polimorfonucleati. Lo spettro antibatterico della roxitromicina è simile a quello dell'eritromicina e il suo effetto antibatterico in vitro è simile a quello dell'eritromicina. L'effetto antibatterico in vivo è 1-4 volte più forte di quello dell'eritromicina. La roxitromicina ha un effetto leggermente più debole sui batteri Gram-positivi rispetto all'eritromicina e un effetto più forte sulla Legionella pneumophila rispetto all'eritromicina. L'attività antimicrobica contro Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Ureaplasma urealyticum è simile o leggermente superiore a quella dell'eritromicina. Roxithromycin ha una forte attività antibatterica contro Staphylococcus aureus (eccetto MRSA), streptococchi (inclusi streptococchi di tipo A, B, C e Streptococcus pneumoniae, ma esclusi tipo G ed Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, ecc.; Ha anche un certo effetto su Bacteroides orale, Bacteroides niger, coccus digestivo, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes e altri batteri anaerobici, nonché encefalite da toxoplasma, clamidia, micoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, ecc.; Ha un debole effetto su helicobacter, gonococco, meningococco, Bordetella pertussis, ecc. La roxitromicina può inibire la maggior parte dei batteri Gram-positivi e la sua attività antibatterica contro batteri patogeni comuni come Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, batteri influenzali, Mycoplasma pneumoniae , e Legionella nelle infezioni respiratorie e della pelle è simile a quella dell'eritromicina. È efficace contro le infezioni del sistema urinario e riproduttivo causate da Chlamydia trachomatis e Ureaplasma urealyticum e contro Treponema pallidum.
Farmacocinetica
La roxitromicina è resistente agli acidi e non viene danneggiata dall'acido gastrico. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale e ha un'elevata concentrazione ematica (il picco di concentrazione ematica di roxitromicina è il più alto tra tutti i farmaci macrolidi). Dopo una singola dose orale di 150 mg, la concentrazione del farmaco nel sangue ha raggiunto il suo picco dopo 2 ore, con una media di 6.6-7.9 μ g/mL. Dopo l'assorbimento, la sua distribuzione nei tessuti e nei fluidi corporei è superiore a quella dell'eritromicina. La concentrazione del farmaco nelle tonsille, nei seni paranasali, nell'orecchio medio, nei polmoni, nell'espettorato, nella prostata e in altri tessuti urogenitali può raggiungere livelli terapeutici efficaci. Ma il contenuto è molto basso nel latte materno. L'area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco (AUC) e la concentrazione massima del farmaco nel sangue sono direttamente proporzionali alla dose. Il tasso di legame proteico della roxitromicina è del 96% a una concentrazione ematica di 2,5 mg/L e l'emivita di clearance è di 8.4-15.5 ore, che è molto più lunga dell'eritromicina. I farmaci vengono escreti principalmente nella loro forma originale con le feci e alcuni vengono anche escreti come metaboliti ipoglicemici. Un altro circa il 7,4% viene escreto attraverso l'urina. Nei pazienti con insufficienza renale, l'emivita è prolungata e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco (AUC) aumenta. Nei pazienti con cirrosi epatica grave, l'emivita può essere prolungata di due volte. Il tasso di assorbimento della roxitromicina non è influenzato dall'età e generalmente presenta poche reazioni avverse e bassa tossicità.
Interazioni farmacologiche
1. La combinazione di roxitromicina e sulfametossazolo (1:19) può aumentare l'effetto inibitorio su Haemophilus influenzae di 2-4 volte e l'incidenza della resistenza ai farmaci può diminuire dal 47,2% all'10,0% .
2. In combinazione con inibitori della pompa protonica (come lansoprazolo e omeprazolo), la biodisponibilità sistemica della roxitromicina non cambia, ma può aumentare la concentrazione locale di roxitromicina nello stomaco. Questo effetto può aiutare la combinazione di roxitromicina e inibitori della pompa protonica a sradicare l'Helicobacter pylori.
3. Se usata insieme a warfarin, la roxitromicina può inibire il metabolismo di warfarin, aumentare la concentrazione ematica di warfarin e aumentare il rischio di sanguinamento.
4. Quando combinata con farmaci benzodiazepinici come prazoram, diazepam, midazolam e triazolam, la roxitromicina può inibire gli enzimi epatici responsabili del metabolismo delle benzodiazepine, portando ad un aumento della concentrazione ematica dei farmaci benzodiazepinici riducendo il tasso di clearance, prolungando l'emivita e aumentando volume di distribuzione.
5. La combinazione di roxitromicina e pimozide può inibire il metabolismo di pimozide, portando ad un aumento della concentrazione ematica di quest'ultimo e causando alcune reazioni avverse cardiovascolari, come prolungamento dell'intervallo QT, aritmia e morte improvvisa.
6. Se usata insieme alla digossina, la roxitromicina può eliminare il microbiota intestinale che può inattivare la digossina, portando a una diminuzione della degradazione della digossina nel corpo e un aumento della concentrazione ematica di digossina, portando a reazioni tossiche.
7. L'uso di roxitromicina in combinazione con clopidogrel può portare ad un aumento della concentrazione ematica di clopidogrel.
8. La combinazione di roxitromicina e astemizolo può portare ad un aumento della concentrazione ematica di astemizolo.
9. La roxitromicina viene utilizzata insieme alla ciclosporina e può favorire l'assorbimento della ciclosporina e interferire con il suo metabolismo, portando ad un aumento della concentrazione ematica di ciclosporina.
10. La combinazione di roxitromicina e derivati dell'ergotamina può causare avvelenamento acuto da segale cornuta (come vasospasmo periferico).
11. L'assunzione di roxitromicina insieme alla pillola anticoncezionale non ha alcun effetto sull'efficacia dei contraccettivi orali.
12. La roxitromicina ha scarso effetto sulla carbamazepina e sulla ranitidina.
13. L'effetto farmacocinetico della roxitromicina sulla teofillina è simile a quello dell'eritromicina, ma è relativamente lieve. Può prolungare l'emivita della teofillina dell'8% ed eliminarla del 16%. Se usato in combinazione con teofillina, non è necessario ridurre il dosaggio di teofillina, ma è necessario monitorare la concentrazione del farmaco.
14. A differenza dell'eritromicina, la roxitromicina non ha alcun effetto sui parametri farmacocinetici della carbamazepina e può essere utilizzata contemporaneamente.
