Proprietà farmacologiche del cloridrato di vardenafil

Breve introduzione
Valdenafil cloridrato è un trattamento di prima linea per la disfunzione erettile negli uomini. Sviluppato da Bayer AG in Germania, è stato inserito per la prima volta negli Stati Uniti nel 2002. Come il sildenafil, appartiene alla seconda generazione dell'inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5, che ha effetto molto rapidamente, circa 15-20 minuti. L'effetto è dieci volte più forte del sildenafil. I dati clinici mostrano che il 50% ~ 60% dei pazienti diabetici maschi di età superiore ai 50 anni soffre di disfunzione erettile e la disfunzione erettile causata da danni ai nervi e ai vasi sanguigni causati dal diabete è particolarmente difficile da trattare.
Reazioni avverse
Come farmaco terapeutico una tantum, dopo somministrazione orale circa un'ora prima della vita sessuale, la concentrazione di cGMP viene aumentata inibendo selettivamente l'effetto della PDE5, bloccando la degradazione del cGMP indotta dall'ossido nitrico (NO) rilasciato dopo la stimolazione sessuale, rilassando muscolatura liscia arteriosa, miglioramento della funzione erettile e occasionalmente reazioni avverse come mal di testa, arrossamento, disturbi allo stomaco, disturbi della visione dei colori, ecc.
Meccanismo di azione
Tre inibitori selettivi della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil cloridrato e tadalafil sono farmaci di prima linea per il trattamento della disfunzione erettile; In termini di efficacia, sicurezza e tollerabilità del farmaco, non vi era alcuna differenza significativa tra gli inibitori della PDE5 e l'apomorfina; L'iniezione di prostaglandina E1 nella spugna è un metodo di trattamento di seconda linea per la DE; L'efficacia della somministrazione intrauretrale della prostaglandina E1 è leggermente peggiore di quella dell'iniezione intracavernosa della prostaglandina E1. La conclusione è che gli inibitori della PDE5 hanno le caratteristiche di efficacia, buona tolleranza e sicurezza nel trattamento della disfunzione erettile; Anche i metodi di trattamento dell'apomorfina, l'iniezione intracavernosa di prostaglandina E1 e la somministrazione intrauretrale di prostaglandina E1 sono efficaci e ben tollerati.
Attività biologica
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nm). Il vardenafil cloridrato inibisce in modo non competitivo l'idrolisi del guanosina fosfato ciclico (cGMP), aumentando così i livelli di cGMP. Il vardenafil cloridrato può essere utilizzato per studiare la disfunzione erettile.

Proprietà farmacologiche
Il vardenafil migliora la risposta naturale alla stimolazione sessuale inibendo la degradazione del cGMP da parte della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) nella spugna del pene umano, aumentando il rilascio di ossido nitrico endogeno nella spugna sotto stimolazione sessuale.
Il vardenafil è un inibitore dell'enzima PDE{{0}} altamente selettivo che esercita principalmente effetti terapeutici inibendo specificamente l'attività degli enzimi PDE-5, portando all'erezione del pene. Rispetto a prodotti simili, questo farmaco ha le caratteristiche di rapida insorgenza, efficacia sostenuta e affidabile, alta qualità di erezione e buona sicurezza. Dopo aver assunto il vardenafil, il rapporto clinico ha mostrato che il 35% dei pazienti ha avuto effetto in 15 minuti, il tasso effettivo in 30 minuti a 1 ora era dell'81% e l'emivita era uguale al sildenafil. Rispetto al sildenafil e al silex (tadanafil), il vardenafil presenta vantaggi e svantaggi negli inibitori della PDE-5: l'IC50 del tadanafil, l'inibitore della PDE-5, è 0,9 nM `~6,7 nM, e l'IC50 del vardenafil è 0,1 Nm~0,7 nM. Ovviamente, il vardenafil ha una capacità inibitoria sulla PDE-5 5 volte maggiore rispetto al sildenafil. La capacità di legame selettivo degli inibitori della PDE-5 ad altri isoenzimi della PDE (come PDE1-4, PDE7-10 e PDE-5) non è significativamente diversa, ma esiste per la PDE -6.
Questioni che richiedono attenzione
1. I pazienti con sintomi allergici a qualsiasi componente del farmaco (attivo o inattivo) sono vietati.
2. Analogamente al meccanismo d'azione degli inibitori della PDE nella via NO/cGMP, gli inibitori della PDE5 possono potenziare l'effetto antiipertensivo dei farmaci nitrati. Pertanto, i pazienti che assumono la terapia del donatore di nitrato o ossido nitrico devono evitare di usare contemporaneamente il vardenafil.
3. Evitare l'uso simultaneo di inibitori della proteina chinasi dell'HIV indinavir o ritonavir e vardenafil, poiché sono potenti inibitori del CYP3A4.